Will Smith och Martin Lawrence är tillbaka i rollerna som narkotikasnutarna, tillika barndomsvännerna Mike Lowrey och Marcus Burnett. Denna gång ska de undersöka vart det enorma utbudet av ecstasy i Miami kommer ifrån, och upptäcker en liga som hittat på ett nytt sätt att smuggla knark på. Marcus lillasyster Syd dyker också upp som undercover-agent, så Marcus är inte speciellt glad med hennes karriärval. Det faktum att Syd har ett hemligt förhållande med Mike skulle knappast göra saken bättre om det avslöjades…