För fem år sedan försvann systrarna Victoria och Lilly spårlöst från sin trygga förort. Sedan dess har deras farbror Lucas och hans flickvän Annabel tröstlöst sökt efter dem. Efter att paret hittat flickorna vid liv i en gammal stuga förbyts glädjen i en undran om flickorna verkligen är de enda gästerna som de har välkomnat in i sitt hem.

Historien utspelar sig nu långt ifrån där originalfilmen utspelade sig och delvis i dagsljus. Smittan har nu lämnat byggnaden. Denna 3:e del fungerar också som en dekoder till de två första filmerna för att avslöja gömd information och lämnar dessutom dörren öppen till den sista filmen, ”[REC] 4 Apocalypse”.

En journalist ska dokumentera arbetsdagen för stadens brandmän. Under en utryckning i en äldre kvinnas lägenhet går något fruktansvärt fel. Med kameran på fortsatt inspelning får vi en skräckfylld dokumentation där blodiga barnskrik nödvändigtvis inte bara behöver komma från rummet bredvid.