Tandläkaren Nicholas ”Oz” Oseransky får den identitetsskyddade yrkesmördaren Jimmy till ny granne. Och till sin förvåning märker Oz att han faktiskt gillar sin nye granne. Kanske inte så konstigt med tanke på att Oz är gift med Sophie, en outhärdlig bitch, men som ger honom ett erbjudande: Om Oz berättar för maffiabossen Yanni att han vet var Jimmy håller hus, så lovar hon att han ska få sklismässa – och dessutom kan han säkert räkna med en viss hittelön…

Lantisen Joe Dirt letar efter sin familj. Sökandet för honom ut på landsvägarna där han möter en brokig samling typer, bland andra en riktig goding, en vicevärd och en psykopatisk kannibal. Joe tar sig hela vägen till L.A., där en provocerande radiopratare gör honom till åtlöje i sin show. Men Joe får lyssnarnas sympati och gör att vill hjälpa honom att finna en bättre familj än hans egen.