Sex vänner sitter fångade i ett hus efter att en rad märkliga och katastrofala händelser ödelagt Los Angeles. Medan världen faller samman utanför deras fönster, tänjer snabbt krympande matlager och cellskräck på vänskapsbanden innanför husets väggar. Till sist blir de tvungna att lämna huset för att möta sitt öde och samtidigt inse den sanna betydelsen av orden vänskap och försoning.

En grupp 30-åringar som har känt varandra sen skoltiden försöker få ihop en sensommarsorgie.

Charlyne Yi tror inte på kärleken. Eller, det är i alla fall vad hon säger. I vilket fall som helst beror hon inte på sagokärlek eller Hollywood-myten, kärlek och hennes egna erfarenheter har gjort henne till en modern skeptiker. Hon beger sig på en resa genom USA för att skapa en dokumentärfilm om det ämne hon inte förstår till fullo.

Filmen utspelar sig i en värld där ingen någonsin har ljugit förut, ända tills en författare tar tillfället i akt för personlig vinning.

Det är sommar 1987 och James Brennan, en nervös, nyutexaminerad collegestudent har svårt att vänta på att få komma iväg på sin drömresa genom Europa, men när hans föräljdrar meddelar att de inte längre klarar att subventionera hans resa har James inte mycket annat val än att ta ett lågbetalt jobb på en nöjespark…

John Plummers fästmö Elaine har lovat gifta sig med honom så fort han fått ihop 30.000 dollar till drömhuset. När detta är ett faktum, ringer hans syster och berättar att dottern Noreen kommit in på Stanford University. Hon påminner John om att han lovat betala utbildningen på 29 879 dollar. John ber nu sin inte helt laglydige vän Duff om hjälp ur knipan. Men den ena planen efter den andra misslyckas, och Johns tillvaro blir alltmer outhärdlig.

Småfifflaren Bernie blir vittne till en svår flygplanskrasch. Han hjälper de nödställda och försvinner sedan spårlöst. Då tar någon annan åt sig äran.

Parodi på succén ”Walk the Line”: John C. Reilly spelar den fiktiva musiklegenden Dewey Cox som satsar på drömmen om ”sex, drugs and rock´n roll”.  Han är fast besluten om att förändra världen med sina låtar, och på vägen dit ligger han med 411 kvinnor, gifter sig tre gånger, får 22 barn, blir vän med både Elvis och The Beatles, blir beroende av alla droger som finns, och slutligen blir han kär i den eviga körsångerskan Darlene.

Seth och Evan går sista året på high school och gör nästan vad som helst för att bli av med oskulden och bli fulla. Då de inte direkt är skolans coolaste killar, får de kämpa hårt och använda sin fantasi för att få tjejer. De bästa kompisarna ska snart gå skilda vägar inför college och måste ta itu med sin separationsångest, när allt kulminerar under en blöt fest som de sent ska glömma.

Forskaren Bruce Banner lever i skuggorna och söker överallt efter ett botemedel mot sitt tillstånd som Hulk. Men krigshetsarna som gör allt för att utnyttja hans omänskliga krafter ger honom ingen ro. Inte heller får han chansen att vara med kvinnan han älskar, Betty Ross. Han blir också förföljd av The Abomination, en mardrömslik varelse vars krafter kan mätas med Hulks egna.

24 åriga Alison Scott (Katherine Heigl) är en lovande nöjesjournalist. Efter en blöt kväll på krogen som slutar i den charmige slarvern Ben Stones (Seth Rogen) säng, tvingas hon dock tänka om. Den högst tillfälliga sexuella förbindelsen resulterar i att Alison blir gravid. Inför valet att ensam ta hela ansvaret, bestämmer Alison sig för att ge den godhjärtade, men lite töntige Ben en chans som far.