15-åriga Cady tror att hon kan allt om de ”starkastes överlevnad” efter att ha vuxit upp på den afrikanska stäppen med sina föräldrar. Men djungelns lag får en helt ny innebörd när Cady nu ska börja high school. När Cady försöker hitta sin roll bland sportfånar, mattesnillen och andra gäng råkar hon ut för skolans självutnämnda härskarinna: den coola och beräknande Regina, som även är ledare för skolans tuffaste gäng, ”The Plastics”.