Filmen utspelar sig i New York 2008 där vi får följa Dr Ted Grey som får chansen vid ett av USA:s mest prestigefyllda patologiprogram. Med hans skicklighet utmärker hans sig inte endast för sin mentor utan även eliten inom patologiprogrammet, där ledaren Dr Jake Gallo får upp ögonen för honom. Plötsligt är han i mitten av två världar som är totala motsatser av varandra och valet att ta steget fullt ut i den nya eller kliva tillbaka i den gamla och trygga blir svårt.

Ledd av Jake Gallo upplever Ted saker som en normal människa aldrig skulle uppleva. I en vardag som baseras på sprit, sex, droger och skära upp lik så känns den gamla världen allt för dekadent för att fullföljas och Jakes fagra ord om livet inspirerar Ted att välja den väg som Jake och hans vänner redan valt. Han dras in i det ultimata spelet, ett spel om andras liv och det perfekta mordet. Frågan blir bara vad konsekvenserna av deras handling skapar.

Ett gäng ungdomar kommer över ett kusligt skrämmande tv-spel som utspelar sig på ett 1700-talsgods, där den respektlösa dödsgrevinnan en gång bodde. Efteråt gör ungdomarna den rysliga upptäckten att det finns en kopplig mellan deras eget livsöde och hur de dör i spelet. Deras verklighet vävs samman med spelet och för att överleva inser ungdomarna att de måste besegra grevinnan, både i spelet och i verkliga livet.

Syskonen Ellie och Jimmy blir en natt i Los Angeles överfallna av en mystisk varelse. Efter olyckan blir de förändrade i sinnena, får stor fysisk styrka och styrs av helt nya impulser, utan kontroll över sig själva. För att rädda sig själva och omvärlden måste de lösa mysteriet och bryta förtrollningen.