Året är 1941 och intellektuelle Barton Fink kommer till Hollywood för att skriva ett manus till en wrestlingfilm. Barton får dock trots hjälp från sin hotellgranne problem med kreativiteten, samtidigt som en rad bisarra incidenter drabbar honom.

FBI-agenten Zack Grant får i uppdrag att leda en operation mot den italienska maffian. Allt får en oväntad vändning när maffiabossens son blir mördad. Zacks egen son blir kidnappad av den hämndgirige bossen Serlano och en dramatisk räddningsoperation inleds.

En bländande blixt klyver den ödsliga natthimlen. Tusentals kilometer därifrån slukar havet plötsligt en oljetanker. Fiskebåtar dras ner i oförklarligt svällande vågor. Gigantiska fotspår plöjer en illavarslande stig genom Panama och Jamaicas stränder. Orsaken? Ett enormt odjur, en mutant som fötts på grund av flera års atomsprängningar, ett djur som ödelägger allt som kommer i dess väg – och som är på väg mot New York…

Nu måste två TV-reportrar, en vetenskapsman, en gåtfull fransk försäkringsagent och hela den amerikanska armén förena sina krafter för att övervinna detta enorma odjur som hotar inta Manhattan.

Nyhetsproducenten Tim O’Hara bevittnar hur ett rymdskepp från Mars landar på jorden. Han inser att denna händelse kan bli hans livs scoop. Så blir han vän med marsianen som antar mänsklig form och kallas Uncle Martin. Bygger på tv-serien från 1963.

När Robin och Lees äktenskap går i kras, känner sig Robin deprimerad. Men så träffar hon tv-producenten Tony och de blir förälskade.