1989 mördar Maria Rossi tre personer. 20 år senare besöker hennes dotter Isabella mentalsjukhuset i Italien där Maria spärrats in, för att ta reda på om mamman är psykiskt sjukt eller besatt av demoner. Hon anlitar två unga exorcister för att bota sin mor genom okonventionella metoder med både religion och vetenskap. I deras kamp möter de inte en, utan fyra mäktiga demoner som tagit kontroll över henne.