Reboot av berättelsen om tonårige Peter Parker, alias Spider-Man, som uppfostras av sin farbror Ben och faster May. Peter blir också förälskad för första gången, i skolkamraten Gwen Stacy. En mystisk väska som har tillhört hans pappa leder honom till ett laboratorium på företaget Oscorp och Dr. Curt Connor, pappans forna kompanjon. När Spider-Man kolliderar med Connors alter ego, The Lizard, måste Peter använda sina krafter för att skapa sitt eget öde och bli en hjälte.

I den italienska Berberian Sound Studio ljudläggs bara de allra värsta B-filmerna. Det är en klaustrofobisk och märklig plats. Hit kommer 1976 en naiv och blyg ljudtekniker från den engelska landsorten. Gilderoy ska göra ljudmixen till en ny film av skräckfilmsmästaren Santini. Han hamnar mitt i ett pågående kaos med bittra aktriser, odugliga tekniker och ständig penningbrist.