En Alien/Predator-hybrid kraschlandar utanför en småstad i Colorado. Genast börjar den döda allt i sin väg. En ensam Predator dyker upp för att ”städa upp” efter PredAliens blodiga förödelse, och snart är den dödliga fighten i full gång – med oskyldiga människor mitt i vägen för slagskämparna. En liten grupp människor försöker ta sig därifrån, men USA:s regering verkar ha andra planer…