Den sanna historien om hur gangstern Frank Lucas kombinerar intelligens och snillrika affärsknep för att dominera den organiserade brottsligheten i Harlem på 1970-talet. Polisveteranen Richie Roberts försöker få ett slut på Franks heroinimperium.

Wanted är baserad på de storsäljande böckerna av Mark Millar, mannen bakom några av de största serietidningssuccéerna de senaste åren. Wes Gibson är en vek, hypokondrisk 25-årig revisor vars liv är händelsefattigt och trist. Men när hans far mördas, upptäcker han att han bär på krafter han aldrig ens drömt om. Han rekryteras till Broderskapet, ett hemligt samfund med lönnmördare och utvecklar sina övermänskliga superkrafter. Med hjälp av skickliga lärare förvandlas Wes Gibson till en mördarmaskin som utplånar den ena skurken efter den andra.

Buddy ”Aces” Israel är en slemmig korthaj och före detta medlem i Cosa Nostra. Mot löfte att få vittnesbeskydd bestämmer sig Aces mot att vittna mot sin förra chef, den ökände gangsterbossen Primo Sparazzi. Sparrazzi utfärdar då en belöning för Aces hjärta (bokstavligen), något som mycket snart sprider sig i den undre världen.